出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

作为全球发病率和死亡率最高的癌症之一，近年来肺癌在癌症创新疗法中占据引领作用。靶向、免疫疗法快速迭代不断提高患者生存希望，还有哪些方向存在创新突破潜力？芝加哥大学医学中心主任/肺癌与头颈癌权威专家 Everett E. Vokes 博士分享了多项肺癌的创新前沿诊疗方案。

专家简介：

Everett E. Vokes，医学博士，芝加哥大学医学中心生物科学系主任，医学系主任，放射和细胞肿瘤学教授。Everett E. Vokes 博士是国际知名的头颈部和肺癌治疗专家，曾担任美国临床肿瘤学会（ASCO）2021 年—2022年度的主席。他在头颈癌和肺癌的临床和转化研究、化疗和放疗的相互作用等领域享有盛誉，先后发表过500 多篇论文和 80 多篇书籍章节，并曾在多个咨询委员会、审查小组和多家期刊的编辑委员会任职。

Vokes教授分享了一则令他记忆深刻的故事：执业初期，他在做肺癌化疗治疗相关报告的过程中，一位听众愤怒地打断了他并喊道：“你们的治疗都是无效的！只是下毒和折磨！” 虽然化疗并非如此，但在当时的医疗条件下，一旦肺癌进展到无法手术的阶段，化疗就是唯一的治疗选择，且疗效有限，患者还需要忍受巨大的副作用。

靶向+免疫治疗进展实现生存期突破

上世纪八九十年代，医生对肺癌晚期患者只能提供有限的化疗选择或支持性护理，包括缓解症状、调节体液等，但患者生存中位数不到一年，也就是上面听众所说的“单方面折磨”。此后化疗水平有了一定的提升，包括2000年后靶向治疗的问世，让肺癌中位生存期实现了一年的超越。2008年非小细胞肺癌常见驱动突变基因EGFR的研究突破以及第一代TKI药物的问世，给EGFR突变型肺癌治疗带来了巨大变革，此类患者的中位生存期实现大幅延长。

白血病等其他癌症靶向研究的快速进展，给肺癌临床研发提供了很多借鉴意义，这也让肺癌研究取得了很多进展。近年来科学界在非小细胞肺癌领域发现了ALK, RET, BRAF, MET等多种突变亚型，例如劳拉替尼（Lorlatinib）临床报告显示，能让ALK突变患者中位无进展生存期达到五年以上。此类突变常出现在非吸烟肺癌患者中，且在中国肺癌患者中比例相对高，非常有研究价值。

免疫疗法对于EGFR、ALK等驱动基因突变的肺癌患者效果欠佳，但对其他没有基因突变患者有效。如果患者PD-L1标记物的水平比较高，免疫疗法可以在肿瘤和机体稳态之间获得平衡，不仅可能延长寿命，在某些特定情况下甚至有治愈的潜力。

因此，肺癌已不能当做单一的疾病，我们需要了解它的疾病分期，是否存在基因突变、免疫标记，从而制定个性化的治疗策略，评估预后。

肺癌放化疗手段会退居科研领域二线吗？

我们常常认为，化疗对患者造成极大伤害，而放疗则只能用于早期患者，不适用于癌转移阶段治疗？当今靶向药物快速迭代，免疫疗法不断传出“治愈”的消息，还有化疗的研究空间吗？Vokes教授说，正是当前免疫疗法的进步，给予放疗和化疗更多的应用潜力。

例如，早期可以通过手术治疗的肺癌患者，可在手术前后阶段使用免疫疗法及化疗提高治疗效果；对于肿瘤体积很大、达到转移扩散阶段的患者，可在免疫疗法前使用放化疗的手段，40%的患者可以达到良好的治疗预期。

多年以来，芝加哥大学医学中心一直在研究如何同时地使用放疗和化疗，实现更优的治疗效果。10年以前，课题组曾使用顺铂、帕博利珠单抗联合放疗肺腺癌，耐受性稍好，治愈率可达到30%左右，至今仍在使用这种方案；PACIFIC研究证实了放化疗后使用免疫治疗可让患者生存率达到40%；而近期发表的FLAURA2研究显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药组患者的中位无进展生存期延长。

其他包括药物创新领域颇受关注的抗体偶联药物ADC药物，它是通过抗体找到癌细胞并将化疗药物定点输送打击癌细胞，其实也可看做一种化疗手段。

代谢组学、AI医疗……呼吁全球合作推动肺癌诊疗创新

Vokes教授分享，目前芝加哥大学医学中心的癌症项目上升了四位，从16位上升至12位，也被US News评为伊利诺伊州最佳项目。芝加哥大学在研管线中有一项是“代谢组学”研究，癌细胞增殖需要消耗更多的糖分，其糖代谢方式与普通细胞是不同的，这就带来了癌症诊断以及代谢治疗新的突破口。

AI+当前是各项医疗领域研究的焦点，在癌症诊断方面，除了影像的快速分析，AI的应用还包括识别特定的基因异常，例如EGFR或ALK基因突变，加速癌症的基因分型过程。

其他包括研发个性化肿瘤疫苗，它可针对肿瘤抗原消灭癌细胞；通过ctDNA液体活检检测血液中的肿瘤细胞，例如通过血液中相关肿瘤突变的增长或消除规律，评估当前疗法是否有效以及治疗周期。

当前，肺癌的靶向治疗已成为各大药企和研究单位的工作焦点，三代靶向药给了患者更优生存率，之后是否会有四代、五代，靶向+免疫以及其他疗法的联合是否带来让生存率进一步优化？我们可以预见，癌症疗法的更新迭代将永不停息。

Vokes教授说，当前肿瘤项目研发越来越要求多方联合，学术范围内要求跨学科合作，将外科、放射学、病理学等专业领域结合起来；而肺癌作为全球性的难题，更要求不同国家和实验室加强交流。期望越来越多的国家地区能够联合起来，通过国际大会以及线上会议等多种方式不断交流合作，进一步推动抗癌诊疗领域的发展。