芝加哥大学医学中心启动了一项2期临床试验，研究CAR T细胞疗法如何用于治疗三种自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、炎性肌炎和系统性硬化症（也称为系统性硬皮病）。

CAR-T细胞疗法最初用于治疗血癌，于2017年首次获得美国食品及药物监督管理局批准，用于治疗成年人某些类型的B细胞淋巴瘤。

该疗法包括去除患者自身的T细胞，并对其进行基因工程改造，使其表达一种名为嵌合抗原受体（CAR）的表面蛋白，以靶向导致疾病的特定细胞。一旦重新引入体内，这些增强的T细胞会帮助患者的免疫系统对疾病进行攻击。

芝加哥大学医学中心专家预计，这种开创性疗法具有更广泛的潜在用途。

“我们正开始从肿瘤学领域扩展到其他医学领域，比如风湿病学和神经病学”，芝加哥大学医学中心助理教授、细胞治疗医生萨蒂亚吉特·科苏里 Satyajit Kosuri（医学博士）谈到。

科苏里表示，CAR-T细胞疗法“是一个广泛的平台，我们可以对其调整并应用于某些对传统标准疗法有耐药性的疾病患者群体。它可能提供一种以前没有的新解决方案。”

CAR-T细胞疗法的新用途

目前，在自身免疫性疾病治疗中，糖皮质激素（如泼尼松）是主要治疗药物，通常与其他药物联合使用。

这些药物有时可以控制自身免疫性疾病，但一旦停药，病情很可能会复发。患者需要长期服用这些药物，而它们会带来显著的副作用风险 。

芝加哥大学医学中心风湿病学家、医学助理教授亚兹敏·鲍尔·文图拉 Iazsmin Bauer Ventura（医学博士）表示，使用CAR T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的兴趣“实际上相当近期才出现”，相关工作“主要源于我们德国同行的研究成果发表”。

今年早些时候，《新英格兰医学杂志》发表了一项研究，评估了对15名患者实施的CAR T细胞疗法。这些患者均患有正在芝加哥大学医学中心新临床试验中研究的三种自身免疫性疾病中的一种。

研究人员在文中写道，这种免疫疗法对于这些疾病患者来说是一种“可行、安全且有效”的选择，“为进一步的对照临床试验提供了依据”。

鲍尔·文图拉对这些研究结果持乐观态度。她说：“他们的大多数患者完全没有任何疾病活动迹象，或者在停用免疫抑制剂的情况下仅有极轻微的疾病活动，而这种情况在讨论严重系统性自身免疫性疾病时是闻所未闻的。”

鲍尔·文图拉表示：“在治疗自身免疫性疾病方面，从长期来看，没有任何疗法能在停用免疫抑制治疗后更接近缓解状态。”她还称，新临床试验未来的研究成果可能会对CAR T细胞疗法的使用“具有革命性的意义”。

一种“重置免疫系统”的方法

尽管目前CAR T细胞疗法总体上被认为是安全的，但一些患者经历了困难且严重的副作用，比如神经毒性或细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征是一种因释放过多细胞因子（即调节炎症和免疫反应的蛋白质）而导致全身炎症反应的病症。

近年来，医生们对这些副作用的处理方法有了更好的掌握。基于这一点，以及血癌和自身免疫性疾病之间的差异，芝加哥大学医学中心的研究人员希望参与其临床试验的患者不会像最初接受该疗法的血癌患者那样出现那么多副作用。

在自身免疫性疾病试验中，医生会从患者身上提取T细胞，然后将其送往实验室进行改造，使其表达能够靶向病变细胞的受体。几周后，这些“超级强化”的细胞将被输入患者体内。

“这有点像一头知道自己的任务和目标的攻击犬”， 科苏里说。

健康的免疫系统能够识别并攻击有害细胞，如病毒、细菌，或癌细胞等功能异常的身体细胞。但鲍尔·文图拉表示，对于自身免疫性疾病患者来说，在免疫系统发育过程中出了问题，导致他们的身体攻击健康细胞，从而引发炎症反应。

“我们认为，在这一过程中，B细胞是主要的‘指挥’之一”，鲍尔·文图拉称：“通过用CAR T细胞疗法靶向这些细胞，我们认为可以从根源上重置免疫系统和引发自身免疫性疾病的免疫过程。”

关于临床试验需了解的事项

医生们有一套详细的筛选流程，以确保有意参与试验的患者是合适人选。候选人将与科苏里和鲍尔·文图拉的团队会面，该团队成员包括执业护士和研究协调员等。候选者还要接受各种检测，以确保他们是合适的试验对象，这也有助于衡量治疗效果。

患者还将接受温和的化疗方案，以让身体和正常的免疫系统做好接受新改造的CAR T细胞的准备。医生表示，参与者在整个过程中预计住院4到7天。

该项试验由专注于为风湿性疾病诊断研发CAR T细胞的卡贝莱塔公司（Cabaletta）赞助，芝加哥大学医学中心是该项试验的九个试验点之一。并非每个试验点都针对所有三种自身免疫性疾病提供这项治疗。芝加哥大学医学中心的试验面向18至75岁的成年人开放。此外，试验还包括一项针对皮肌炎患者的青少年方案，对18岁以下的人开放。