芝加哥大学医学中心研究人员领导了一项一期临床试验,该试验测试了立体定向全身放射治疗多发性转移瘤的效果,结果表明,用于单一肿瘤的治疗方法也可以安全地用于治疗多发性转移瘤患者。这项研究是通过NRG肿瘤学进行的,并由美国国家癌症研究所赞助。研究结果发表在4月22日的《美国医学会肿瘤学杂志》上。
癌症传统上采用联合方法治疗,临床医生使用手术、化疗和放疗来杀死和去除癌性肿瘤。化疗等全身治疗通常不足以阻止癌症的生长。
立体定向全身放射治疗(SBRT)使用非常高剂量的精确靶向射线来破坏肿瘤。高剂量比传统放射疗法更有效地杀死癌细胞,而仔细的肿瘤靶向减少了对非癌症组织的损害。
这种方法已成功用于治疗小的早期肿瘤,但到目前为止,尚不清楚如此高剂量的辐射对于转移性癌症引起的多发肿瘤患者是否安全。由于 SBRT 使用多个高强度辐射束,医生在定位肿瘤和瞄准辐射束时必须特别小心,以最大限度地提高收益,并且将风险降至最低。Steven Chmura(医学博士,博士)将这一挑战比作电影《捉鬼敢死队》中的试图“穿越光束” 。
“部分困难在于解决在多个机构的患者中测试这种方法的后勤保障”,芝加哥大学医学中心放射和细胞肿瘤学教授Chmura说:“我们早就认为可以同时治疗三到四个转移瘤,但这在技术上是非常复杂的。但在我们能够在类似于大型3期临床试验的情况下对此进行测试之前,我们必须证明,我们可以将多个机构聚集在一起,拿出一本“食谱”,来告知怎样正确地做这件事,来确保所有机构的治疗方法是相同的。这真的就像是把7项1期临床试验合为一体。”
由Chmura领导的一期临床试验开始测试这种方法的安全性。在一项对39名患有乳腺癌、前列腺癌或非小细胞肺癌,且至少有 3 个转移灶或两个相邻转移灶的患者进行的试验中,研究人员确定,没有与治疗相关的死亡,这种方法足够安全,可以在更大的患者群体中开始2/3期临床试验。
“在试验结束时,6个月剂量限制性毒性的基本终结点是0%”,Chmura说:“这向我们表明,用这些高消融剂量的放射治疗全身三到四个转移灶是安全的。”
放射治疗并非没有风险。虽然研究发现没有患者出现严重到足以取消研究的副作用,但有一些不良结果与治疗有关,包括胃溃疡、骨折和骨痛以及肺炎。在为期四年的试验中,在许多情况下,这些副作用在治疗后数月到数年出现,这突显了与这些患者保持长期随访联系的重要性。不过,总体而言,这些治疗或副作用都不会导致死亡风险增加。
“多年来,人们一直在说,如果我们对多发、有限转移的患者使用SBRT,我们可能会治愈更多的患者”,Chmura说:“但我们需要进行大规模的2/3期临床试验来证明这一点。并且,在我们能够进行这些大型试验之前,我们必须建立基础设施。最大的挑战是将整个团队聚集在一起,确定我们如何定义剂量,并对实时质量保证进行管理,以确保每个患者都能得到尽可能最好的治疗。“
有了这种协作基础设施,研究人员已经启动了更多的试验,以测试立体定向全身放射治疗对治疗多发性转移瘤患者的疗效。该小组目前正在招募患者参加使用SBRT治疗转移性乳腺癌的2/3期试验,目标是治疗多达450人。
这项名为“立体定向全身放射治疗治疗多发性转移瘤患者安全性评估”的研究得到了 NRG 肿瘤学 (UG1CA189867、U10CA180868、U10CA180822) 和美国国家癌症研究所 (U24CA180803) 的支持。其他作者包括芝加哥大学医学中心 Hania Al-Hallaq 和 Yasmin Hasan、NRG Oncology Kathryn Winter 和 Jennifer Moughan、华盛顿大学Clifford Robinson、梅奥诊所Thomas Pisansky 和 Sean Park,科罗拉多大学安舒茨医学中心Virginia Borges、密歇根大学Martha Matuszak、亚利桑那大学医学中心Sun Yi、俄亥俄州立大学Jose Bazan 和 Julia White、蒙特利尔大学医院中心的Philip Wong、Heartland Cancer Research National Cancer Institute Harold Yoon、杜克大学医学中心Janet Horton 和 Joseph Salama、新墨西哥州少数族裔服务欠缺国家癌症研究所社区肿瘤研究计划Gregory Gan、罗切斯特大学的 Michael Milano 和福克斯蔡斯癌症中心Elin Ruth Sigurdson。