61岁的Linda Winkler在怀俄明州Medicine Bow国家森林公园的一条小道上。
复发性非霍奇金淋巴瘤曾经是一种致命疾病。 但现在,如果癌症在标准治疗后复发,新的免疫疗法正在改变患者的治疗道路。
“这是淋巴瘤治疗的绝妙时机”,芝加哥大学医学中心成人淋巴瘤主任、国际公认的血癌治疗专家Sonali Smith(医学博士)谈到:“这些免疫疗法正在提高非霍奇金淋巴瘤的治愈率,并帮助患者活得更好、更长寿。”
非霍奇金淋巴瘤最常见的类型称为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。 DLBCL的标准治疗从五种化疗药物的组合开始。
“我们的目标是在第一次就实现治愈”,Smith谈到:“但是,如果癌症复发,我们可以为患者提供其他几种治疗方法,包括更多的化学疗法和随后的干细胞移植。”
但是对于两名患者Linda Winkler和Scott McIntyre来说,淋巴瘤侵袭性非常强,并且在接受自体(使用患者自己的细胞)干细胞移植等多种疗法后复发。Smith为他们提供了参与测试DLBCL新免疫疗法临床试验的机会。
免疫疗法被认为是治疗血癌的革命性方法,可利用免疫系统的力量与癌症作斗争。“免疫疗法有几种类型,它们以不同的方式起作用”,Smith谈到:“我们的团队与每一位患者合作,为他们的疾病提供最合适的治疗方法。”
从轮椅到徒步旅行
2005年,Linda Winkler首次被诊断出患有缓慢生长的淋巴瘤。在接下来的十年中,她接受了几轮化疗。但在2016年秋天,这位来自科罗拉多州的残疾营养师得知癌症又复发了,并转变为DLBCL。干细胞移植也未能使癌症缓解,她的医生告诉她仅有几个月的生命可活。她唯一的希望是参加新疗法的临床试验。
“我的妹妹住在伊利诺伊州,她找到了Smith医生,发现了DLBCL免疫疗法试验”,Winkle谈到。一周后,在家人的帮助下,她来到了芝加哥大学医学中心。
“Linda因为患病而太过虚弱,只能坐在轮椅上被带到我们的诊所”,Smith谈到:“我们立即开始试验治疗。”
由Smith领导的多中心1期试验对已有的药物利妥昔单抗与一种现在称为magrolimab的免疫检查点抑制剂的组合进行了测试。这两种抗癌药物共同阻断了保护癌细胞的“不要吃我”信号,并激活“吃我”信号,允许抗病免疫细胞(巨噬细胞)吞噬并杀死它们。
“我们能够操纵非霍奇金淋巴瘤患者的免疫系统,这些患者在经过各种先前的治疗之后都有复发和进展”,Smith谈到:“而且我们可以以有限的副作用来做到这一点。”
在开始治疗后的一周内,Winkler感觉好多了。 一个月后,癌症完全缓解。 到治疗结束时,她已经足够应对第二次干细胞移植,这次的移植细胞是由一名家庭成员捐赠的。当时,癌症进入缓解期的患者被转介进行同种异基因(使用供体细胞)干细胞移植。尽管有明显的短期和长期毒性,这仍被认为是最积极和最佳的治疗方法。
Winkler回到她在科罗拉多州的家中。她继续接受移植物抗宿主病的治疗,这是患者从供体中获得干细胞时常见的副作用。现在,热爱户外活动的Winkler会与她的朋友,一只名叫Willow的西伯利亚哈士奇/秋田混种狗,一起在山上度过尽可能多的时间。
Winkler与她的狗狗Willow
“我的治疗可能会妨碍我去远足和露营”,她说:“但是从淋巴瘤中幸存下来很棒,感觉就像是一个奇迹。”
没有放弃
2015年,印第安纳州南本德市的卡车经销商Scott McIntyre在与DLBCL的抗争中失利。化疗、干细胞移植和靶向治疗都只带来了暂时的缓解。
就在他认为自己别无选择的时候,Smith打电话给他,提供了一种名为CAR T细胞免疫疗法的新试验。这是一种有前景的免疫疗法,芝加哥大学医学中心和全美其它几家经过挑选的机构能够提供这种疗法。
CAR T细胞疗法需要提取癌症患者的白细胞,并用一种名为嵌合抗原受体(CAR)的类似抗体的蛋白对T细胞进行改造。T细胞是免疫系统的游击战士。修改后的细胞被送回患者体内,这一过程只需不到10分钟。这些经过重新设计的T细胞会绕过健康细胞,锁定并杀死患病细胞,从而使患者自身的免疫系统能够与癌症抗争。
手术后不久,McIntyre的健康状况有所改善。几周后,Smith打电话给他,告知他新的骨髓活检结果:没有癌症。
57岁的Scott McIntyre与妻子Cindy
那已经是四年前的事了,癌症再也没有复发。
让像McIntyre和Winkler这样的患者重获新生,“让他们可以在足球比赛中尽情欢呼,或者在山里徒步旅行,这就是我们存在于这个领域的全部原因”,Smith表示。