儿科干细胞移植
CAR T细胞疗法:治疗小儿白血病大获成功

CAR T细胞疗法:治疗小儿白血病大获成功

改变游戏的方法:对一名年轻人的免疫系统进行训练,以打败侵入性血癌

Suzie Tinaglia看着她的儿子、18岁的Sam,为了大学开学而从他最喜欢的芝加哥运动队中选一些T恤来打包。她未曾想到,三个儿子中最大的这一个竟然能够达到念大学这一里程碑。

“我们的家庭经历了12年的癌症生活”,Suzie说。“随着每一次诊断和复发,我们都得停止一切。我们从来不知道还会发生什么。”

CAR T细胞治疗对于儿童和成年人的晚期血癌来说,是一种革命性的新疗法。Sam因此有了看起来光明的未来。他是全美前100名参与这种有前景的基因细胞治疗临床试验的儿童之一。

2003年,5岁的Sam被诊断患有B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)。医生认为标准治疗(3年门诊化疗)可以有效缓解他的白血病。 对于大多数ALL患儿,这种一线治疗是成功的。

"We’re very excited to bring this new therapy for acute lymphoblastic leukemia to children in Chicago and the region." - John M. Cunningham, MD

“能为芝加哥和该地区的儿童提供急性淋巴细胞白血病的这种新疗法,我们非常激动。”

– 医学博士John M. Cunningham

 

但是Sam是接受初次治疗后复发的20%的ALL患儿其中之一。 当病情缓解接近五年时,他的骨髓中被发现有白血病细胞。他在科默儿童医院的医疗团队由医学博士John M. Cunningham领导,他们开始采取更为积极的治疗方法。在随后的几年中,Sam接受了更多轮化疗和一次骨髓移植,病症得到短暂的缓解,但并未消除。癌症再次出现在他的中枢神经系统里。

“到那时为止,我们相信已经无路可走”,Suzie说。 “我们认为癌症永远不会消失了。”

 

增多Sam的血细胞

 


Sam Tinaglia拥抱他的肿瘤医生、医学博士John M. Cunningham

但随Cunningham告诉Tinaglia一家,Sam可以去费城儿童医院(CHOP)接受CAR T细胞疗法临床试验。“他称之为一种突破性的手术,在像Sam这样有复发性白血病的孩子中呈现了惊人的成功率”,Suzie说道。CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法是一种癌症免疫疗法,其涉及将病人的抗病T细胞进行遗传工程化和重组,以寻找、识别和攻击癌细胞。科学家称CAR T为“活药物”。

“CAR T细胞疗法正在填补我们治愈每一名患有急性淋巴细胞性白血病的孩子的目标”,Cunningham表示,“我们一直在寻找这样的疗法,已经花了30多年。”

Cunningham将Sam转诊至CHOP,于是,Tinaglias一家在2015年秋天怀着交集和希望到达费城。

通过单采血浆采集Sam的T细胞,这是一种非侵入性过程(类似于献血)。在实验室,科学家修改并增多细胞,以寻找白血病细胞中发现的蛋白质。 在CAR T细胞增至数百万之后,它们被送回Sam的血流中,开始抗击癌症。

细胞输注后不久Sam遭遇到一些与治疗相关的严重副作用。细胞因子释放综合征(CRS)引起高烧、血压波动、短时记忆丧失和癫痫发作。CRS也被称为细胞因子风暴,是T细胞活化的结果,因此是攻击者T细胞行使功能的积极信号。

“我们知道这意味着治疗正在发挥作用,我们需要这种治疗方法”, Suzie说道。在儿科重症监护病房呆了一周后,Sam康复了。

“风暴之后就没什么困难了”,Sam说道,“一旦风暴结束,我就完成了癌症治疗。不再化疗,不再使用更多药物。CAR T细胞真的完成了这个工作。迄今为止它们一直在工作。”

“我当然很开心,因为我的癌症很有希望永远消失,真是太神奇了。”

Sam的胜利

 


Sam Tinaglia和母亲Suzie,准备好离家前往大学,在那里学习新闻。“我正在想成为一个体育广播员。”

Sam对运动、尤其是对小熊队的热爱,帮助他忍受了整个童年时期的癌症复发和治疗。2016年10月,在CAR T治疗一周年纪念时,小熊队赢得了世界大赛。他的家人为他和小熊队庆祝了这两个意想不到的胜利。

“我们从未想过我们能走到这一步”,Suzie说,“CAR T细胞疗法正是Sam确切需要的治疗方法,它成功了,我们非常感恩。”