CAR T细胞免疫疗法患者Scott McIntyre与医学博士Michael Bishop
在2018年12月1日发表在《新英格兰医学杂志》上的关于tisagenlecleucel（市场名称为KYMRIAH®）的第二阶段研究中，一个国际研究小组对93例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行了评估。他们发现52%的患者对治疗反应良好，其中40%有完全反应，12%有部分反应。
在从北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的27个地方招募来的患者中，有65%的患者在一年后无复发，其中包括79%的完全反应者。作者指出，在这项被称为Juliet；NCT02445248的试验中，患者的中位无进展生存期“尚未达到”。
该研究与早期基于化疗的研究相比更有利。2017年发表的回顾性SCHOLAR-1研究发现，在难治性DLBCL患者中，只有7%的患者有完全反应。中位总生存期仅为6.2个月。“在患者亚组和队列研究中，预后一直很差”，SCHOLAR-1的作者指出。
JULIET试验中更多有希望的数据“使美国食品和药物管理局（FDA）于2018年5月1日批准将tisagenlecleucel用于治疗DLBCL”，该研究的合著者、芝加哥大学医学中心医学教授、细胞治疗主任Michael Bishop谈到，“对于潜在的长期效益而言，我们取得的现有结果是一个令人鼓舞的迹象。”
Scott McIntyre注视着CAR T细胞输注
Scott McIntyre是芝加哥大学第一位接受CAR T细胞治疗的第三阶段DLBCL患者，他很高兴了解到这项研究的结果。现在是他接受治疗后的30个月，没有复发的迹象。他仍然每两个月接受一次抗体输注，以保护他免受因失掉正常B细胞而导致感染的风险。但这位印第安纳州南本德居民很快就返回到工作中，而且很少错过圣母大学的足球比赛。他刚看着这支不败的球队（12比0，目前美国排名第三）击败南加州大学。
这项进行于宾夕法尼亚大学的Juliet试验是一项针对复发或难治性DLBCL的成年患者进行的一项单臂、开放标签的全球性研究。被招收的患者之前至少接受过两条治疗路线。
治疗过程是复杂的。诊疗团队从患者身上采集血液，抽取T细胞，并返回所有其它物质。T细胞被运送至诺华位于新泽西州的莫里斯平原工厂，那里的团队修改了T淋巴细胞，使它们能够找到致病的B细胞（这些B细胞呈现出一种名为CD19的表面蛋白质），并将其破坏。
一旦T细胞被送回医院并重新输注入患者体内，它们就会迅速繁殖，产生数以百万计的后代。它们很快对显示CD19的细胞发起猛烈攻击，迅速破坏癌细胞。
该过程是一种免疫疗法，可能有严重但通常是自限性的副作用。最常见的不良反应是细胞因子释放综合征（58%），会引起严重的流感样症状，如发烧、肿胀和低血压。它还可以引起精神错乱等神经系统方面的影响，但医生已经学会了如何控制这些副作用。该试验中没有死亡归因于治疗。
McIntyre经历了轻微的细胞因子释放综合征和一些神经系统的影响，但对限制这些副作用的药物反应迅速。
“完全反应者尚未达到中位无进展生存期”，作者写道。在完全反应者中，第12个月的生存概率为90％。
“总的来说，这是非常令人激动的”，Bishop谈到，“12个月后复发的情况并不常见。我们的第一位患者是在2016年5月接受治疗的，如今已返回工作岗位两年半。这项试验表明，CAR T细胞疗法能够提供很高的持久应答率。”
FDA批准复发或难治性DLBCL患者使用tisagenlecleucel是基于第二阶段JULIET临床试验，这是第一个针对DLBCL成年患者使用Kymriah的多中心全球注册研究。JULIET试验是治疗DLBCL的CAR T细胞疗法的最大研究。该研究纳入来自美国、加拿大、澳大利亚、日本和欧洲等10个国家27个地方的患者，包括：奥地利、法国、德国、意大利、挪威和荷兰。
该研究由诺华制药公司赞助和设计，由ArticulateScience LLC协助医学编辑。
