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卵巢癌:疾病快速传播的步骤

日期: 2018-09-11
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成纤维细胞(上)的显微图像显示细胞核(蓝色)、线粒体(红色)和肌动蛋白细胞骨架(绿色)。 

资料来源:NIH – 美国国家人类基因组研究所

 

在患有卵巢癌的女性中,有近80%患者的疾病在被诊断出之前就已扩散到网膜。网膜是一个大脂肪垫,能量密集,覆盖着肠道。在那里,癌症扩散得更快。

 

2018年8月30日在线发表的一项研究中,芝加哥大学医学中心一个多中心研究小组描述了扩散的卵巢癌细胞如何迅速采取下一步行动。一旦肿瘤渗入网膜并开始消耗那里的脂肪细胞,就会募集癌相关成纤维细胞(CAF)。这些细胞对癌细胞增殖机制(例如增加流向肿瘤的血流)加以增强,以产生额外能量,加速癌症扩散。

 

在目前的研究中,“成纤维细胞会调动肿瘤细胞糖原,促进增殖和转移”,研究人员使用一种称为定量磷酸化蛋白质组学的技术,以表征人类卵巢癌细胞和加速腹部癌症扩散的CAF之间的相互信号传导。

 

当研究人员在实验室中将人类卵巢癌细胞与CAFs一起培养时,他们能够检测出细胞串扰的关键成分。这使得研究人员能够揭示糖原在卵巢癌的新陈代谢和迅速扩散中起到的作用。

 

“关于糖原在癌症转移中的作用,这是首次进行彻底的调查”,该研究的资深作者、芝加哥大学妇产科主任、医学博士Ernst Lengyel表示。

 

“目前还没有对人类癌细胞和癌症相关成纤维细胞启动的信号通路进行过系统研究”,他补充说,“我们认为这可能具有重要的临床意义。”


早期和晚期转移

 

作者总结了导致疾病传播的一系列事件:成纤维细胞衍生的化学信号有助于调动癌细胞中的糖原,而糖原随后被代谢成葡萄糖/糖。癌症细胞将其作为能量来源,帮助这些细胞侵入其他组织。 它还可以增强肿瘤侵袭性,促进增殖、侵袭和转移。

 

然而,作者提出,在对此过程中的一个步骤加以抑制,即通过干扰调动糖原的酶来阻断癌细胞中的糖原调动,或对阻止CAFs调动糖原的信号通路加以抑制,“可能是在肿瘤切除后减少腹腔转移癌中肿瘤播散的一种治疗策略。”

 

这项研究得到了癌症研究基金会弗莱彻奖学金计划、芝加哥小熊关怀组织、国家癌症研究所和欧洲委员会的支持。

 

研究的其他作者包括:芝加哥大学Marion Curtis、Hilary Kenny、Bradley Ashcroft、Abir Mukherjee、Alyssa Johnson、Yilin Zhang、Diane Yamada、Ricardo Lastra、Anthony Montag; 来自巴塞罗那科技学院Raquel Batlle、Nuria Gutierrez、Angel Nebreda; 布朗大学Ynes Helou,Nagib Ahsan、Arthur Saloman; 杜克大学Xiaojing Liu、Xia Gao、Jason Locasale。