胃肠病学家通常将炎症性肠病(IBD)定义为两种慢性疾病之一,即克罗恩病或溃疡性结肠炎。但由于每一种疾病都有各种各样的症状和严重程度,一些医生认为IBD可能更多地是50到100种相互重叠的疾病。
这会使治疗这些已经很复杂的疾病变得更加困难。一些患者立即对传统的一线治疗产生反应。其他患者在一段时间内反映良好,然后停止反应。还有一些症状更严重的患者很难对任何药物产生反应,其治疗选择只剩下通过手术切除受损的结肠部分。
芝加哥大学医学中心的医生和研究人员一直致力于为IBD患者解决这个难题。一项新的研究表明,不同药物的组合可以帮助最严重的克罗恩病和结肠炎患者避免手术并获得缓解。
David T. Rubin(医学博士)是一位医学教授,是芝加哥大学医学中心胃肠病、肝脏学和营养学主任。他领导一个团队,负责跟进两种不同药物的使用情况。这两种药物针对免疫系统作用,能够减少IBD引起的肠道炎症。
维多株单抗是一种基于抗体的药物,可以阻止白细胞向肠壁移动,以对抗过度活跃的免疫系统的影响。因为它只针对进入肠道(而不是其他器官)的白细胞,所以非常安全。该药物被批准用于中度到重度IBD患者,但有时当患者出现所谓的“肠漏”时,它不能很好地发挥作用。严重的炎症可以破坏肠道内壁,足以让蛋白质通过而不被吸收。由于抗体是一种蛋白质,因此维多株单抗抗体会泄漏,无法完成工作。
环孢菌素和他克莫司是一种不同的药物,称为钙调神经磷酸酶抑制剂。它们可以抑制免疫系统的活动,因此被开发用于防止移植器官的排斥反应。芝加哥大学医学中心炎症性肠病中心主任、这项新研究的合著者之一Russell Cohen(医学博士)曾在1999年率先发表过一项使用环孢菌素治疗溃疡性结肠炎患者的研究。虽然有效,但它被称为“挽救疗法”,因为对于那些对其他药物没有反应的患者来说,它通常是最后的治疗手段。由于其潜在的副作用,大多数医疗中心并不使用它。
然而,与维多株单抗不同的是,环孢菌素和他克莫司不是基于蛋白质抗体。Rubin认为对于严重受损、肠道渗漏的患者而言,这是一个治疗机会。他们可以在足够长的时间内利用一种钙调神经磷酸酶抑制剂来治愈肠道,然后改用更安全的、基于蛋白质的维多株单抗来控制IBD。
“如果我能利用一种非蛋白策略来治愈肠道,那么我假设它可以作为一座桥梁,让患者能够使用维多珠单抗来维持”,Rubin谈到,“可以自然地认为,我们能够把两种药物结合起来,帮助患者好转。”
2014年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了维多珠单抗,芝加哥大学医学中心是首批开始给患者使用维多珠单抗的医院之一。Rubin和他的同事维护着一个跟进IBD患者治疗和进展情况的研究数据库。在这项新的研究中,他们对使用维多珠单抗和钙调神经磷酸酶抑制剂治疗的患者进行了回顾。经过一年的治疗,这些患者中有60%继续服用维多珠单抗,并获得缓解,没有疾病症状。
“如果没有这种治疗策略,他们就没有医疗选择了”,Rubin谈到,“我们确实从手术中拯救了这些患者。”
Rubin希望这项研究能够鼓励更多的医生学会使用环孢菌素等药物与其他IBD治疗方法相结合的方式。
“这一新策略基于我们对环孢菌素的了解和对维多珠单抗的经验”,他说,“我们相信,它为那些本来需要手术的人提供了挽救疗法,并通过一种安全、有效的方式,使用已有的治疗方法来进行治疗。”
这项研究题为《钙调神经磷酸酶抑制剂结合维多珠单抗在难治性炎症性肠病中的有效应用》,发表在2018年5月8日的《临床胃肠病和肝病学》杂志上。其他作者包括澳大利亚皇家墨尔本医院Britt Christensen和Peter Gibson; 芝加哥大学Dejan Micic,Ruben J Colman,Sarah R Goeppinger,Olufemmi Kassim,Andres Yarur和Christopher R Weber。