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动态的、个性化的治疗方法可能改善胃食管癌预后

日期: 2021-01-21
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一项基于胃食管癌转移性肿瘤的遗传特征来提供个性化治疗的2期临床试验发现,与历史对照相比,使用定制的治疗方法,并且随着时间推移,当肿瘤变得耐药时对治疗方法进行调整,可以提高生存率。最终结果于1月21日在线发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上。

 

技术的进步使科学家和医生有可能利用癌症的基因构成信息来指导癌症治疗,但遗传异质性(不同患者癌症之间的基因变异,甚至同一患者体内肿瘤之间的基因变异)可能会使治疗个别患者最有效的靶向策略的确定变得困难。

 

为了克服这些限制,芝加哥大学医学中心胃肠肿瘤主任、医学副教授、肿瘤学家Daniel Catenacci(医学博士)和他的同事们制定了详细的策略,以更好地评估肿瘤的异质性,并利用这些信息来确定治疗癌症患者的最佳策略。Catenacci谈道,他们的方法被称为胃食管腺癌的个性化抗体,或称为PANGEA研究,可以让医生在将来更容易战略性地进行靶向治疗。

 

患者之间的基因驱动因素往往有很大不同,只有一小部分患者具有特定的遗传特征,因此很难进行经典的临床试验”,Catenacci说:“最重要的是,与转移性肿瘤相比,患者原发肿瘤成分的不同增加了进一步的治疗并发症。”

 

“我们决定选择一个具有标志性的转移性疾病位点作为分子靶标”,他继续说。“我们不是一次使用一种药物查看一个基因事件,而是一次使用一种预定义的算法来测试针对不同基因驱动因素的多种疗法,我们使用相同的算法,在患者的癌症对最初的治疗产生抗药性时调整治疗方法。”

 

PANGEA团队使用一种新的统计方法构建了一种算法,该算法将根据一组预先定义的、按优先顺序排列的生物标志物来分配治疗。这样一来,他们就可以对每个患者的肿瘤进行活检(重点是转移性肿瘤),并确定存在哪些遗传生物标志物。在每个治疗方案中,根据活检结果为那些特定的生物标志物提供最佳治疗方案。

 

患者被分配到八个小组的其中一组,用六种单克隆抗体治疗方案作为传统化疗的补充治疗。如果患者的肿瘤在治疗过程中有进一步发展,则对他们的肿瘤进行重新活检和重新检查。如果肿瘤已经适应了当前的治疗并开始抗药,则将患者重新分配到一个新的小组,并给予与肿瘤的新特征更紧密匹配的治疗,最多再重复两次。

 

Catenacci说:“我们从这项研究中了解到,不仅原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的遗传异质性很常见(大约40%的时间,转移性肿瘤与原发性肿瘤有显著差异),而且约有45%或50%的时间,患者的治疗方法会随着疾病的发展而改变”,Catenacci说,“通过在治疗开始时追踪转移部位,重新评估肿瘤是否以及何时出现临床疾病进展,并且每次使用算法对治疗进行优先排序,存活预后大大高于使用标准疗法的预期。”

 

对于大多数晚期胃食管腺癌,仅约50%的患者在一年后仍然存活,并且中位生存期不到12个月。使用PANGEA方法,66%的患者在首次诊断后一年内仍然存活,所有患者的中位生存期为15.7个月。

 

Catenacci说,这项试验非常成功,以至于一些参与者在开始治疗几年后仍在接受这种范式下的治疗。

 

建立临床试验是具有挑战性的,需要研究人员、制药公司和临床人员之间的倾力协作,以获得并为八个患者组提供广泛的治疗选择,并跟踪试验期间不同时间点进行的所有活组织检查。

 

这项2期研究作为试点和可行性研究针对68名患者进行,且并非随机进行。团队目前正致力于通过更多的合作者、行业合作伙伴和FDA来扩大该计划,寻求建立更广泛的基础设施,使验证性试验成为可能,以便在更大规模的随机对照参与者中测试该方法。

 

Catenacci希望,除了扩大到更大的临床试验之外,这些结果甚至现在就可以帮助患者做出治疗决定。

 

“我们已经确定的某些生物标志物组和治疗方法还不是标准的治疗方法”,他说:“起初,在一线治疗中只有针对HER2阴性肿瘤的化学疗法,但是现在其他靶向疗法正在问世,包括抗PD1,抗FGFR2和抗claudin。如果已知每种疗法的预测性生物标志物在肿瘤中存在重叠,那么当患者可能符合多种选择方案时,医生如何决定开出哪种治疗方案?这项研究表明,使用我们这样的算法可以帮助确定优先级,以指导最佳护理,并可能为患者带来更好的预后。”  

 

这项研究名为胃食管腺癌个性化抗体(PANGEA),是一项评估转移性疾病个体化治疗策略的二期研究,得到了美国国立卫生研究院(CA178203-01A1)的支持。艾伯维提供了抗EGFR抗体ABT-806,百时美施贵宝基于同情用药提供了抗PD-1抗体nivolumab。