据估计,全世界有6500万人患有癫痫。在美国,每26人就有一人会在一生中患上癫痫。这些人中的大多数能够通过药物控制癫痫发作,但大约30% 到40%的人患有所谓的抗药性或难治性癫痫,对标准的抗癫痫药物没有反应。
不过,最近推出了针对耐药性癫痫患者的新治疗方案,尤其是微创癫痫手术和神经调控治疗。作为一名专门从事癫痫诊断和治疗的神经科医生,我感到非常激动。
标准药物对耐药性癫痫患者有效吗?
管理耐药性癫痫患者面临重大挑战。这些患者通常需要使用具有不同作用机制的多种药物,以求在癫痫发作控制方面达到最佳效果。
随着多种药物的使用,随之而来的副作用就成了一个很大的问题。我们总试图在很好地控制癫痫发作和最大限度地减少副作用之间取得平衡。这说起来容易做起来难,而且是一种试错方法。尽管如此,一些患者可能希望尽可能控制癫痫发作,而另一些患者则更愿意减少副作用,在下次癫痫发作之前维持更好的生活质量,代价则是癫痫控制不太理想。
耐药性癫痫患者尽管接受了药物治疗,但通常都有发作基线,从每年几次发作到每月或每周发作。有些患者可能每天都有癫痫发作。不幸的是,这就是耐药性癫痫患者面对的现实。
癫痫药物的副作用有哪些?
患者经常感到困倦和疲惫。其他人可能有认知障碍,如记忆力下降、遣词困难和情绪障碍。还有一些代谢方面的副作用,如肝功能异常和骨密度降低。由于药物相互作用,这些药物也可能会干扰其他疾病的治疗,如糖尿病或高胆固醇。这些副作用是常见的,在耐药患者中可能会更严重,因为我们可能正在尝试联合用药。
主流癫痫药物多年来是如何进行改进的?
在20世纪80年代,我们只有少数传统的癫痫药物。现在,我们有近30种药物,但耐药性癫痫患者的比例仍然在30%-40% 之间。这主要是因为绝大多数癫痫药物只控制癫痫发作,而不能改变癫痫病因。
不过,与传统药物相比,新一代药物的疗效相似,而副作用往往更少。因此,现在我们能够用新药来治疗患者,让副作用更少,这对我们的患者来说意义重大,因为副作用可能与癫痫发作一样令人虚弱。
对于耐药患者,除了药物治疗以外,还有哪些治疗方案?
耐药性癫痫患者有几种治疗选择。最常见的是癫痫手术,自20世纪40年代以来一直在实施,是行之有效的。传统的癫痫手术是开脑手术。对于局灶性癫痫患者,癫痫发作是由大脑的一部分引起的,可以尝试移除癫痫灶。在接受这项手术的耐药性癫痫患者中,大约有60% 到70% 不再有癫痫发作,这是治疗药物无效的情况下需要达到的护理标准。因此,任何耐药性癫痫患者都应该接受手术评估。
开脑手术是有效的,但也具有较高的并发症、疼痛和心理影响的风险。最近,微创癫痫脑部手术取得了相当大的进展,特别是针对癫痫患者的激光消融手术。在这种手术中,我们不需要打开头骨,而只要插入一根小型激光纤维,烧掉癫痫灶。
我们的中心是美国领先的癫痫激光消融中心之一。自2014年以来,我们一直在使用这些技术,并积累了相当多专业知识和技能。目前,我们中心80% 到90%的癫痫手术都是激光消融微创手术。这是一种范式转换技术。如果可能,应该考虑采用微创技术治疗癫痫患者。如果微创不行,那仍然可以实施开脑手术。
除了手术,还有其它治疗选择吗?
不幸的是,只有一小部分患者有资格接受手术治疗,因为癫痫发作灶必须位于一个能够安全切除的位置,切除后不会影响他们的语言、力量和视力等功能。但在一些患者中,癫痫发作灶不能明确定位,或者癫痫发作灶与重要的大脑功能重叠,或者存在多个癫痫发作灶。那我们就不能为他们实施手术了。我们该怎么做?
现在,我们有了神经调控或神经刺激设备。FDA已经批准了三种具有明确益处的设备:迷走神经刺激(VNS)、反应性神经刺激(RNS)和深部脑刺激(DBS)。
神经调控设备是如何工作的?
VNS像起搏器一样植入锁骨附近的皮肤下。电线实际上并没有进入大脑,而是包裹着颈部的迷走神经。这款设备可以用于任何癫痫患者,因为它不需要大脑内癫痫灶的信息,而且植入相对容易。它提供间歇性电刺激,减少癫痫发作。
相对地,RNS被植入颅骨,所以需要了解癫痫发作灶在大脑内部的位置。外科医生通常会取出一小块骨头,将发电机安装在头骨上。在癫痫发作灶周围的大脑内植入两根电线。当癫痫发作时,该设备可以检测到,随后发出强烈的电击,来中止癫痫发作。这有点类似于心脏除颤器。在我们的经验中,它可能是所有三种设备中最有效的,尽管它的侵入性更强一些。
DBS像VNS一样被植入锁骨附近的皮肤下,但电线进入大脑内部的丘脑,这是大脑的另一部分。它不需要了解癫痫发作灶信息,可以刺激丘脑网络,防止癫痫发作扩散到大脑的其他部位,从而控制癫痫发作。
这些设备有多有效?
一般来说,VNS可减少约50%的癫痫发作。对于RNS,预期发作减少约为70%。DBS的效果与RNS相当。这三种设备都不能治愈癫痫,但可以改善症状。
大麻能帮助控制癫痫发作吗?
目前,大麻尚未被批准用于治疗癫痫。然而,大麻二酚(CBD)已被FDA批准用于治疗两种儿童癫痫综合征,一种是Dravet综合征,另一种是Lennox-Gastaut综合征。这两种类型的癫痫对传统的癫痫药物都有很高的抵抗力,并具有很高的智力损伤风险。FDA批准使用名为Epidiolex的CBD油,在临床研究中,它对控制这些患者的癫痫发作是有效的。我们这里也有很多患者因使用这个而明显获益,所以这是一种很有前途的药物。大麻对癫痫发作的有效性仍不确定。
耐药性癫痫的前景如何?
在过去几十年中,我们取得了重大进展。我们对微创手术的发展感到非常激动。这是一种范式转换技术,可能会成为抗药性癫痫患者传统开放式脑部手术安全有效的替代方案。
使用VNS、RNS和DBS的神经调控疗法也在迅速发展。我们仍在积累经验,了解如何最好地将这些设备用于不同患者,尤其是那些不符合切除手术条件的患者。CBD油是一种完全不同的癫痫药物,与其他癫痫药物联合治疗耐药性癫痫可能会很有前景。