芝加哥大学医学中心患者艾拉·平祖尔Alla Pinzour是伊利诺伊州第一位接受商业批准的TIL疗法治疗晚期黑色素瘤的患者,也是全美第一位之一。
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15年来,艾拉·平祖儿寻遍全美各地,寻求晚期黑色素瘤的治疗方法。有些治疗能使她的皮肤癌病情暂时缓解,但总是会复发。
“手术、化疗、放疗,但凡你能想到的,我都做过了”,她说:“似乎什么都不起作用。”
到 2024 年初,平祖儿的皮肤癌已经扩散到身体的其他部位,包括肺部和胃部。随着健康状况的恶化,医生们唯一能做的就是重新尝试她已经尝试过的治疗方法。
这时,平祖儿的肿瘤医生告诉她,芝加哥大学医学中心即将推出一种突破性的黑色素瘤新疗法:肿瘤浸润淋巴细胞疗法(也称为TIL疗法)。通过这种方法,患者的抗癌细胞得到增强,可以帮助他们利用自身的免疫系统来杀死癌症。
2024年2月中旬,美国食品和药物管理局(FDA)批准使用TIL疗法治疗晚期黑色素瘤。几周后,平祖儿成为中西部地区第一个接受这一商业化治疗的人,她也成为了全美首批接受这种疗法的患者之一。
“我们与研究团队、手术室护士和工作人员一起做了大量的计划和培训,因此当FDA一说‘开始’,我们就成为了第一批做这个的人”,平祖儿的外科医生、芝大医学中心肿瘤外科医生梅克尔·G·穆勒Mecker G. Möller(医学博士)说到。
治疗效果甚为显著。皮下癌性肿瘤很快就开始缩小。穆勒谈到,七月份对平祖儿进行的最新一次扫描结果显示了更为积极的临床反应。
TIL疗法能增强人体免疫细胞的抗癌能力,还可以帮助对其他疗法没有反应的患者。
什么是 TIL?
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是一种T细胞,是人体自身的免疫细胞,可以识别肿瘤。在 TIL治疗中,我们会创造出数十亿个活化的TIL。然后,这些TIL会寻找并摧毁肿瘤。
TIL疗法是一种强度高但疗程短的治疗方法,包括五个步骤。首先,通过外科手术取出含有 TIL的小块肿瘤样本。肿瘤样本会被送到实验室,在那里被移除并复制,从而产生出数十亿个抗肿瘤细胞。然后,患者将接受调理化疗,以减少现有的T细胞,为新的TIL提供生长和抗癌的空间。接下来,新的TIL就会被引入体内。
同一天晚些时候,患者还将接受免疫刺激蛋白IL-2的输入,以帮助激活TIL并刺激它们繁殖。整个过程需要几周的时间。大多数人都能康复并恢复正常生活,并且不会产生任何长期副作用。随着时间的推移,TIL可能会使肿瘤缩小。由于TIL疗法使用的是患者自身的T细胞,因此它将留在体内。患者只需接受一次治疗。
芝加哥大学医学中心细胞疗法中心拥有本地区经验最丰富的细胞疗法医生和科学家。他们领导的试验和研究处于细胞疗法的最前沿,彻底改变了癌症和血液疾病的治疗方法。欲了解更多信息并安排预约,请访问 uchicagomedicine.org/tils。
“如果这种方式持续有效,就可能成为平祖儿唯一需要的治疗方法”,帮助平祖儿进行TIL治疗的芝大医学中心肿瘤学家丹尼尔·奥尔森Daniel Olson(医学博士)说:“一次性输注这些细胞有时能使黑色素瘤得到缓解。”
现年50岁的平祖儿住在北郊山楂树林,是两个孩子的母亲。她说她感觉很好,计划重拾餐饮业务,并可能与丈夫去欧洲度假庆祝。
“我等这一刻已经等了很多很多年了”,平祖儿说:“我本可能需要寻遍整个世界才能找到得救的方法,但我居然不出芝加哥就得到了”。
芝大医学中心的医生们已经在其他晚期黑色素瘤患者身上使用过TIL疗法。未来几个月还将有更多患者接受这种疗法。
“TIL疗法给以前无法对癌症抱有任何希望的患者带来了希望”,奥尔森说:“整个芝加哥现在只有我们在做这项工作。这是一种非常复杂的疗法,需要一个运转良好的过程才能实现,但我们正在做。”
TIL疗法是如何治疗皮肤癌的?
奥尔森说,TIL疗法是美国国家癌症研究所于20世纪90年代开发的,但它是一种复杂的疗法,花费了数十年的时间来进行微调。
它包括两个步骤。首先,通过手术从肿瘤中取出患者自身的抗癌T细胞(肿瘤浸润淋巴细胞,简称TIL)。这些细胞被送到实验室,在那里得到增强,并繁殖到数十亿个。
然后,经过增殖的TIL被冷冻并送回医院。经过细致的解冻后,通过静脉注射让细胞回到体内。TIL数量众多,远超过人体内的通常数量,有助于提供摧毁肿瘤的能量。
“这是一种一劳永逸的治疗方法”,奥尔森说。
患者在第一个月将每周见肿瘤医生一到两次,以监测血细胞计数并检查并发症。三个月后,他们将接受成像扫描,以观察肿瘤是否在缩小。
TIL 疗法的成功率
奥尔森在他的病人身上看到了积极的结果,但他也指出,TIL疗法并不是对每个人都有效。奥尔森表示,只有三分之一到二分之一的患者能从中获益,而且大多数晚期黑色素瘤患者不会获得长期缓解。
“我们已经开始临床试验,所以能够管理自己的预期”,他说:“不过,对于标准疗法无效的黑色素瘤患者来说,这是目前最好的治疗方法。”
对于像平祖儿这样的患者来说,这无疑是个好消息。2009 年,平祖尔发现自己腿部下方有一颗小痣。当痣开始长大时,她去看医生,医生确认这是黑色素瘤。
当时,治疗黑色素瘤的药物只有一种,而平祖儿对这种药物耐受性不佳。但她坚持服药,直到2015年,她的癌症才得到缓解,而那时,药物已不再有效。从那时起,她就一直坚持不懈地与病魔作斗争。
平祖儿在听说TIL疗法后立即联系了芝加哥大学医学中心。我们的肿瘤内科专家和细胞疗法中心的科学家们还在继续研究TIL疗法在各种肿瘤类型中的广泛潜力(包括宫颈癌)。
“TIL疗法改变了我们治疗黑色素瘤的方式”,穆勒说。
芝大医学中心TIL疗法团队成员包括:奥尔森,穆勒,肿瘤外科专家兼全球外科副主任J. Michael Millis(医学博士),肿瘤外科专家Thomas F. Gajewski(医学博士、博士),细胞疗法计划主任Mylove Mortel(MSPH、注册护士、OCN),内分泌和神经内分泌外科医生Xavier M. Keutgen(医学博士),内分泌和神经内分泌外科医生Dr. Keutgen(医学博士),癌症手术质量主任Ryan Merkow(医学博士,MS),黑色素瘤外科主任Cristina O'Donoghue(医学博士),以及造血干细胞移植主任 Michael R. Bishop(医学博士)。