Jameson Justen和他的家庭
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刚出生时，詹姆森·贾斯滕因为肌肉张力低和气道问题而呼吸困难。他的手指和脚趾也异常修长，手指挛缩。超声心动图显示，他的二尖瓣和三尖瓣明显异常，主动脉和主肺动脉严重扩张。基因检测显示，詹姆森患有马凡氏综合征。
肌原纤蛋白1（FBN1）编码基因的致病变异导致了马凡氏综合征。虽然有数百种不同的致病变异基因与这种疾病相关，但詹姆森所患的变异基因导致疾病进展更快。
马凡氏综合征是一种结缔组织系统性疾病，具有高度的临床变异性，对眼部、骨骼和心血管系统造成影响。主要的发病率和早期死亡率与心血管系统有关，包括较小儿童的主动脉扩张、二尖瓣和三尖瓣脱垂伴反流以及心力衰竭。不过，如果管理得当，马凡氏综合征患者的预期寿命几乎与普通人群相似。
为了满足马凡氏综合征和其他形式结缔组织疾病患者的需求，芝加哥马凡及相关结缔组织疾病计划于 2020 年成立。“在过去的 15 年中，马凡氏综合征、相关结缔组织疾病以及遗传性主动脉瘤和夹层综合征患者的诊断、内外科治疗取得了巨大进步”，负责人迈克尔·伊林（医学博士）谈到：“我们对这些综合征相关遗传学的了解使我们能够对所有患者及其家属进行检测，然后根据他们的特定基因，为他们量身定制管理和后续治疗方案。”
2023 年，芝加哥马凡及相关结缔组织疾病计划被马凡基金会认证为卓越中心，这是伊利诺伊州仅有的三个相关中心之一。“我们的项目非常独特，因为我们拥有一个多学科团队，可以在同一个环境中同时照顾儿童和成人，为他们提供终生无缝、持续的护理”，伊林说。
为了获得卓越中心认证，芝加哥儿童健康联盟（由科默儿童医院、Advocate儿童医院和 Endeavor Health 组成的联盟）必须证明它已经建立了一个由亚专科医生组成的多学科团队，以治疗马凡氏综合征和遗传相关综合征的所有并发症。病人可能会去看专治脊柱侧弯的骨科医生、修复疝气和漏斗胸的普外科医生、小儿或成人心血管外科医生、神经科医生、神经外科医生、皮肤科医生和眼科医生，他们都具有治疗马凡氏综合征独特病症的专业知识。这些患者中的许多人可能会过早患上关节炎并伴有疼痛问题，因此疼痛专家和心理学家以及社会工作者也是团队的一部分，他们帮助确保终生提供全面的护理和服务。
作为一名接受过儿童和成人心脏病培训的专家，伊林在照顾整个家庭从出生到成年方面具有独特优势。“我们可以调整护理和监测，来应对特定家庭面临的具体挑战，这是我们计划的一大优势”，伊林说：“我们的所有诊所都提供实时基因检测，因此我们可以及早诊断患者，并在问题发生前对其进行监测。我们中心经常会治疗一个家庭中的孩子、父母和祖父母，他们都患有马凡氏病或其他结缔组织疾病，这种现象并不罕见。”
早期诊断为使用药物疗法进行干预提供了机会，这些疗法可以减缓马凡氏病和其他遗传性主动脉瘤的进展。“临床试验发现，药物疗法可以减缓主动脉扩张的速度，并可在一段时间内预防主动脉并发症，从而有可能消除手术的需要”，伊林说。
芝加哥成人先天性心脏病联盟高级执业护士瑞秋·巴塞拉（DNP）说，患者可能会服用β受体阻滞剂或血管紧张素受体阻滞剂等药物，以减缓主动脉根部扩张，防止出现紧急的血管夹层。“这些药物对儿童和成人都是安全有效的，建议进行后续随访治疗”，她说。
利用手术修复并预防主动脉并发症
当詹姆森还在新生儿重症监护室时，伊林就主动联系了他的母亲阿曼达，开始照护她儿子复杂的医疗需求。“当时我对马凡氏综合征一无所知，我非常感谢伊林医生立即开始协调詹姆森的治疗，这样我就不用承担寻找专家的责任了”, 阿曼达说。伊林每个月都会对詹姆森进行监测，评估他的主动脉大小和瓣膜反流程度，并开了β受体阻滞剂来减缓他的主动脉扩张。但在詹姆森六个月大时，他的心脏因为二尖瓣和三尖瓣渗漏而衰竭。
“患有马凡氏综合征的婴幼儿通常也有侵袭性很强的二尖瓣疾病，而青少年更多地需要进行主动脉根部动脉瘤手术，同时或不同时进行二尖瓣修复”， 小儿心脏外科主任卢卡·弗里切拉（医学博士）说。他为詹姆森实施了开胸手术，修复了他的二尖瓣和三尖瓣。预计詹姆森将来还需要进行主动脉手术。
对于小儿患者，弗里切拉完善了一种预防性手术技术，称为保瓣主动脉根部置换术，即对主动脉和主动脉根部进行置换，防止其进一步扩大和发生灾难性破裂，同时保留原生主动脉瓣，避免使用假体进行置换。弗里切拉在婴幼儿身上完成的此类手术比全世界任何外科医生都多，他还发表了大量有关手术技术的文章。
“儿童主动脉根部保留瓣膜置换术有许多细微差别，需要温和地处理脆弱的主动脉组织并进行修改，以防止下游并发症”，接受过成人和儿童心脏外科培训的弗里切拉说：“大多数心脏外科医生都不做这种手术，尤其是对儿童。我们有一个积极的外科计划，以非常复杂的手术为特色，这就是为什么我们可以接收从美国和国际上转诊过来的病人，让他们在这里接受结缔组织疾病和心血管并发症的内外科治疗。”
被诊断出患有马凡氏综合征的儿童年龄越小，患深度心力衰竭的可能性就越大。“除了外科手术方面的专业知识，我们还能为这些患者提供非常细致的术前和术后心脏护理”，弗里切拉谈到。
芝加哥儿童健康联盟的医院还拥有先进的轴向成像技术，使外科医生能够在术前评估疾病的严重程度，并提供手术路线图，因为患者往往需要同时对主动脉弓和主动脉根部进行手术。虽然手术可以防止可能致命的主动脉破裂，但患者仍需要终身接受轴向成像检查，以发现血管树其它部位的动脉瘤或手术干预后可能出现的假性动脉瘤。“这些患者需要持续监护”，弗里切拉说。
除了伊林和弗里切拉外，三岁的詹姆森目前还在接受肺科治疗，以控制他的阻塞性睡眠呼吸暂停。同时，他还需要接受眼科、视网膜专科治疗及理疗师治疗，需要为脚踝上支具和助行器，以改善他行动不便的问题。“詹姆森现在上学前班，他是班里最快乐的孩子”，阿曼达说：“他克服了很多困难，正在茁壮成长，我非常高兴看到这一切。”
降低主动脉夹层风险
在芝加哥大学医学中心正在进行的研究中，研究小组正在分析主动脉瘤患者主动脉壁的生物力学特性，以确定药物治疗是否能改变主动脉壁的硬度。“我们还在研究能帮助我们预测主动脉是否有撕裂或破裂高风险的标记物”，伊林说：“主动脉撕裂的紧急修复，死亡率为20%；与之相比，选择性进行主动脉修复的死亡率非常低，前提是患者能及时赶到医院。其他研究还包括利用芝加哥大学医学中心组织库中的手术样本，分析遗传对主动脉壁的影响。
芝加哥儿童健康联盟成员医院在多个诊所接待患者。巴塞拉说：“我们经常能在一天之内安排好影像学、心脏病专家、血管外科医生和遗传学家的预约，这不仅方便了患者，也能让我们与多学科团队共同协调好诊疗方案。“
巴塞拉补充说：“孩子被诊断出患有需要终生治疗的疾病可能会让人非常害怕，但结缔组织疾病专家会对孩子进行密切监测和治疗，直到他们长大成人，让家庭成员们放心。”
“我们从詹姆森一个月大的时候起就认识这支医疗团队了，我对他所接受的连续性治疗感到放心”，阿曼达说：“伊林医生向詹姆森保证他将能够行走，并且能够与其他孩子一起进行正常活动。我一直感觉被护理人员和伊林医生倾听，他们了解我的心声，并解决了我的担忧。”
